靶向醫(yī)治年代，HCT療法在急性白血病醫(yī)治中扮演著怎樣的人物？

造血干細(xì)胞移植（HCT）是多種血液體系惡性腫瘤的緊張醫(yī)治伎倆，其預(yù)后具有極高的無病活著率，這也是其他醫(yī)治辦法很少可以到達(dá)的后果。關(guān)于急性白血病患者，接納同種異體HCT（alloHCT）療法可以使用供體細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤的免疫反響，這也是現(xiàn)在已知的治愈高危殆性白血病的唯一潛伏醫(yī)治辦法。

固然自體HCT（autoHCT）和alloHCT的療效已被證實(shí)，但這兩種醫(yī)治辦法都范圍于少局部“fit”患者，并且只管移植醫(yī)治歷程以前過多量優(yōu)化和改良，但HCT療法仍舊約莫招致較高的抱病率和殞命率。別的，很多患者在承受HCT醫(yī)治后仍舊會產(chǎn)生腫瘤復(fù)發(fā)的情況。因此，我們必要新奇的、更好效的、毒性更小的醫(yī)治辦法。

在已往20年間，血液惡性腫瘤醫(yī)治的新療法層出不窮。除了可以作用于特定細(xì)胞信號通路的靶向藥物外，可以誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反響的免疫醫(yī)治藥物也以前開發(fā)并投入臨床使用，重塑了急性白血病的醫(yī)治格式。那么在靶向免疫醫(yī)治年代，HCT在急性白血病的醫(yī)治中又扮演著怎樣的人物呢？

急性白血病的HCT療法

自1979年以來，alloHCT不休是急性白血病患者的支柱療法。關(guān)于急性髓系白血病（AML）患者，如今歐洲白血病網(wǎng)絡(luò)（ELN）和美國國度綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）的臨床指南均指出，當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)凌駕移植干系殞命風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)思索接納alloHCT療法。也就是說，當(dāng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)凌駕35% - 40%或無病活著率可能最少提高10%時(shí)，在初次緩解期的fit患者應(yīng)思索alloHCT，這些患者通常為中危，具有攔阻細(xì)胞遺傳學(xué)特別，或難治性、繼發(fā)性、醫(yī)治干系以及復(fù)發(fā)性的AML患者。

邇來，急性白血病的靶向醫(yī)治主要是使用酪氨酸激酶克制劑（TKI）醫(yī)治Ph陽性的急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ ALL）和慢性髓系白血病（CML）。TKI經(jīng)過攔阻BCR-ABL的重排來完成患者的完全緩解（CR），可以低落一線醫(yī)治以及alloHCT后維持醫(yī)治的腫瘤復(fù)發(fā)率。關(guān)于遽變期CML患者，BCR-ABL克制劑好壞常緊張的醫(yī)治辦法，而alloHCT仍舊是緊張的醫(yī)治支柱。但是，關(guān)于一切Ph陰性的ALL和AML患者而言，多藥團(tuán)結(jié)化療仍舊是唯一的標(biāo)準(zhǔn)療法。

急性白血病的新型靶向醫(yī)治

比年來獲FDA同意用于白血病醫(yī)治的新型靶向醫(yī)治藥物和免疫療法如下：

靶向醫(yī)治年代，alloHCT在急性白血病醫(yī)治中的作用

新型靶向醫(yī)治在提高患者活著率的同時(shí)為化療難治性疾病患者提供了交換醫(yī)治方案。但是，僅限的靶點(diǎn)以及僅限的緩解持續(xù)時(shí)間（耐藥性白血病克隆的顯現(xiàn)所致），使得僅使用靶向醫(yī)治難以讓患者取得長時(shí)緩解或治愈。只管云云，患者仍可經(jīng)過承受靶向醫(yī)治取得緩解或更深條理的緩解，并可作為維持醫(yī)治低落移植后的復(fù)發(fā)率，是移植的緊張幫助伎倆。

新型療法，包含BiTEs和CAR-T細(xì)胞療法，已被證實(shí)可惹起抗白血病的免疫應(yīng)對，是治愈白血病的潛伏辦法。但是，這類藥物可否在不接納alloHCT療法的情況下產(chǎn)生相反歷久的免疫應(yīng)對還不明白。

因此，幾乎沒有任何新型療法可以完全代替HCT的作用。只管一切的靶向醫(yī)治都使患者取得了明顯的緩解，但現(xiàn)在它們?nèi)耘f更適互助為HCT的幫助療法，經(jīng)過協(xié)助更多患者取得緩解或更深條理的緩解以切合承受HCT醫(yī)治的條件，還可作為移植后的維持醫(yī)治以低落腫瘤復(fù)發(fā)干系的殞命率。

參考文獻(xiàn)：Bair, S. M., Brandstadter, J. D., Ayers, E. C., & Stadtmauer, E. A. (2020). Hematopoietic stem cell transplantation for blood cancers in the era of precision medicine and immunotherapy. Cancer. doi:10.1002/cncr.32659.